中文名称: 乙酰氨基丙二酸二乙酯

中文同义词: 乙酰氨基丙二酸二乙酯;二乙基乙酰胺与米酸酯;乙酰氨基丙二酸二乙酯盐酸盐;alpha-乙酰氨基丙二酸二乙酯;乙酰胺基丙二酸二乙酯;乙酰胺基丙二酸二乙酯, 98+%;乙酰氨基丙二酸乙酯;乙酰氨基丙二酸二乙酯(99+%)

英文名称: diethyl acetamidomalonate

cas号: 1068-90-2

分子式: c9h15no5

分子量: 217.22

einecs号: 213-952-9

相关类别: pharmaceutical intermediates;医药中间体;other reagents;amino ester;ester series;羰基化合物;有机砌块;通用试剂;酯;保护氨基酸;中间体;丙二酸衍生物;pyridines;医药原料

mol文件: 1068-90-2.mol

乙酰氨基丙二酸二乙酯

乙酰氨基丙二酸二乙酯 性质

熔点  95-98 °c(lit.)

沸点  185 °c20 mm hg(lit.)

闪点  185°c-20mm

储存条件  store at rt.

水溶解性  soluble in chloroform and methanol. slightly soluble in water.

brn  783883

cas 数据库 1068-90-2(cas database reference)

nist化学物质信息 propanedioic acid, (acetylamino)-, diethyl ester(1068-90-2)

epa化学物质信息 propanedioic acid, (acetylamino)-, diethyl ester(1068-90-2)

乙酰氨基丙二酸二乙酯 用途与合成方法

概述 乙酰氨基丙二酸二乙酯(diethyl acetamidomalonate, deam)是有机合成重要的中间体,主要用于合成盐酸去甲基氯林可霉素(lincomycinu-24729a)、林可霉素(lincomycin)、戊基氯林可霉素(mirincarmycin)和林可霉素磷酸酯等。

理化性质 固体。熔点96.5-98℃，沸点185℃（2.67kpa）。溶于热醇，微溶于醚和热水。

制备方法 1.用亚硝酸钠和醋酸将新蒸馏的丙二酸二乙酯(diethyl malonate, dem)亚硝化,生成肟基丙二酸二乙酯(diethyl oximidomalonate, deom),使用二氯甲烷萃取后,再和醋酸钠复合成肟基丙二酸二乙酯醋酸钠复合盐, 然后用锌粉还原, 乙酐酰化合成deam。此法在制备复合盐的过程中,使用大量醋酸钠及萃取剂二氯甲烷,需要两步减压蒸馏,反应时间长(约20h) ,能耗大,操作繁琐,且醋酸和亚硝酸钠的用量多,不适于工业生产。

2.原料同方法1,在缩短反应时间(7.5h)的条件下制备deom后,用乙醚做萃取溶剂直接还原酰化合成deam。此法操作简易,缩短了反应时间,节省能源。但原料醋酸和亚硝酸钠的耗量较大,尤其是溶剂乙醚易燃易爆,毒性大,工业生产较危险。

3.有专利报道在减少醋酸和亚硝酸钠投料的情况下制备deom,然后用pd-c催化剂加氢还原,再用乙酐酰化。此法虽然节省了原料,但pd-c再生困难,利用率低。

4.以毒性和易燃性较低的二氯甲烷作萃取溶剂,用相转移催化法合成肟基丙二酸二乙酯,然后在醋酸介质中,用锌粉还原deom同时进行乙酐酰化即得产品。此法原料消耗少,能耗低,操作简易,使用较安全的溶剂,耗量少,适于工业生产。

实验方法：

(1)肟基丙二酸二乙酯的合成(1)：在500ml三口瓶中,加入80g (0.5mol) dem,亚硝酸钠69g (1mol) ,水69g, 2g相转移催化剂(十六烷基三甲基溴化铵) ,剧烈搅拌。然后,在5℃下滴加冰醋酸58.3ml(1mol) ,约1h滴完。滴酸完毕,在30～40℃下反应4h.加入50ml水和200mlch2 cl2萃取。分出有机层,水层再分别用2×50mlch2cl2萃取,合并有机相,加入无水na2so4 干燥过夜。滤去沉淀,滤液蒸馏,除去溶剂得淡黄色油状液体1。(2)乙酰氨基丙二酸二乙酯(deam) (2)的制备:在1000ml的三口瓶中,加入制备的1,130ml乙酸酐, 300ml冰醋酸, 常温下缓慢加入110g锌粉。反应温度控制在40～50℃之间,加完料,再反应0.5h,趁热过滤,滤饼用100ml热醋酸清洗2次。合并滤液,减压蒸馏,回收醋酸。当烧瓶壁出现晶体时,停止蒸馏。加入150ml水加热溶解,然后置于冰浴中剧烈搅拌,有大量固体析出。在冰浴中静置2h过滤,滤饼用冷自来水清洗,干燥,得85g白色粉状结晶。

应用 用于合成盐酸去甲基氯林可霉素(lincomycinu-24729a)、林可霉素(lincomycin)、戊基氯林可霉素(mirincarmycin)和林可霉素磷酸酯等。

以上关于乙酰氨基丙二酸二乙酯的理化性质，制备方法，应用等信息由chemicalbook的丁编辑整理。

[1]屈彬等.乙酰氨基丙二酸二乙酯合成新工艺研究.化学世界.2002:587-589.

化学性质  固体。熔点96.5-98℃，沸点185℃（2.67kpa）。溶于热醇，微溶于醚和热水。

用途  用于α-氨基酸的合成，如作为色氨酸和消痛芥等的中间体。烷基化反应是合成氨基酸的关键反应之一，当该品与等摩尔氯苄混合，添加溴化四丁铵、碘化钠和粉状碳酸钾，于100℃搅拌5h时，冷却，过滤，水洗，干燥，得苄基乙酰氨基丙二酸二乙酯，收率92%。

用途  用于医药工业，也用作色氨酸中间体

用途  主要用于合成盐酸去甲基氯林可霉素（lincomycinu-21729a）、林可霉素（lincomycin）、戊基氯可霉素（mirincarmycin）和林可霉素磷酸酯等。

生产方法  由丙二酸二乙酯经亚硝化、还原、乙酰化而得。

物化性质

外观：white crystalline powder密度：1.141 g-cm3熔点：94-97℃沸点：185℃ (20 torr)闪点：145.2oc存储温度：store at rt.折射系数：1.447爆炸极限：1.447蒸气压：0.000565mmhg at 25°c溶解度：insoluble